患肾病综合征时，脂质代谢异常的发生机制目前尚不十分清楚，一般认为与以下几种因素有关：

1.肝脏合成胆固醇、三酰甘油及脂质蛋白增加。

2.脂质调节酶活性改变及低密度脂质受体活性或数目改变，导致脂质清除障碍。

3.尿中丢失高密度脂蛋白增加。在肾病综合症时，高密度脂蛋白的载脂蛋白A_I可以有50%-100%从尿丢失，而且患者血浆高密度脂蛋白₃增加而高密度脂蛋白₂减少，说明高密度脂蛋白₃在转变为较大的高密度脂蛋白₂颗粒之前即在尿中丢失。